2025年Week 1 新化合物专利观察

2025 Week 1 highlight

• GLP-1小分子激动剂很抢眼
  传统GLP-1大多是注射用的大分子蛋白，几家想做小分子口服的。如果真能做到疗效不输针剂，还能让病人吃药更方便，那在糖尿病和肥胖市场会很有冲击力。

• NLRP3抑制剂成新焦点
  之前大家谈炎症常说IL-6或TNF等，现在NLRP3发炎小体也开始被多家公司盯上。罗氏等大厂都在下重注，如果后续能在哮喘或慢阻肺中见到好疗效，估计会带起一波新的热潮。

1. 线粒体复合物I抑制剂

标题/编号: Mitochondrial complex I inhibitors with reduced phosphodiesterase inhibition (WO-2025007113)
公司: Ohio State Innovation Foundation
适应症: 癌症
靶点: 线粒体复合物I抑制剂；磷酸二酯酶抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。想通过抑制线粒体复合物I来增强放疗效果，同时又要减少PDE抑制带来的副作用，但目前还需要更多研究验证安全性。
• 商业前景
  
  : 中等。放射增敏剂市场并不小，不过也挺卷。如果真能证明在某些肿瘤类型里特别管用，就有机会打出特色。

作用机制: 通过选择性抑制线粒体复合物I，同时降低对磷酸二酯酶的抑制作用，改善药物的选择性和安全性。
化合物类型: 取代喹啉类化合物

2. α-突触核蛋白调节剂

标题/编号: 2-thioxothiazolidine-4-one derivatives and their uses (WO-2025007106)
公司: Prosetta Biosciences Inc
适应症: 可卡因成瘾；帕金森病
靶点: α-突触核蛋白调节剂

• 临床前景
  
  : 中等到中高。帕金森病和药物成瘾都是难啃的骨头，如果调节α-突触核蛋白真能带来效果，还是很值得期待，但还需要更多临床前数据来撑腰。
• 商业前景
  
  : 中等。帕金森病和成瘾治疗是大市场，但也有高难度。证明安全性和疗效之后，商业机会才会变得更清晰。

作用机制: 通过调节α-突触核蛋白来影响帕金森病和多巴胺稳态，可能为这些疾病提供新的治疗策略。
化合物类型: 2-硫代噻唑烷-4-酮衍生物

3. PI3Kα抑制剂

标题/编号: Chemical compounds (WO-2025007074)
公司: Reactive Biosciences Inc
适应症: 癌症
靶点: 磷脂酰肌醇-3-激酶α抑制剂

• 临床前景
  
  : 中高。PI3Kα抑制剂用在多种实体瘤或血液肿瘤都很常见，若真能在突变型PI3Kα患者中展示更强的选择性，还是很有看头。
• 商业前景
  
  : 中强。市场上的PI3K抑制剂很多，但针对突变型的更精准。如果能拿到好临床数据，就有机会在细分领域站稳脚跟。

作用机制: 选择性抑制PI3Kα及其突变体，影响肿瘤细胞的生长信号通路。
化合物类型: 硼类化合物

4. KIF18A抑制剂

标题/编号: Aryl indol-3-yl ketone and aryl indazol-3-yl ketone inhibitors of kif18a (WO-2025007055)
公司: Volastra Therapeutics Inc
适应症: 癌症
靶点: 驱动蛋白KIF18A抑制剂

• 临床前景
  
  : 高。VLS-1488都已经进了II期，说明前期的数据应该不错，这个新化合物可能会进一步提升药物特性。
• 商业前景
  
  : 强。实体瘤市场广阔，公司本来就有临床管线，说明他们对KIF18A这块很重视，一旦疗效确立，潜力不小。

作用机制: 通过抑制KIF18A影响肿瘤细胞的有丝分裂过程。
化合物类型: 芳基吲哚-3-基酮和芳基吲唑-3-基酮化合物

5. KRAS抑制剂

标题/编号: Substituted condensed tricyclic amine compounds and uses thereof as Ras inhibitors (WO-2025007000)
公司: Kumquat Biosciences Inc
适应症: 癌症
靶点: K-Ras GTPase抑制剂

• 临床前景
  
  : 高。已有两个KRAS抑制剂在临床了，而且还是跟武田合作，这些都说明他们在这个领域已经有所积累。
• 商业前景
  
  : 强。KRAS本身是大热门，尤其针对G12S或G12C突变的人群需求非常明显，只要临床证明有效，很容易得到市场关注。

作用机制: 靶向KRAS信号通路，特别是针对G12S或G12C突变。
化合物类型: 取代的稠合三环胺类化合物

6. 多巴胺D3受体调节剂

标题/编号: Potent and selective dopamine d3 receptor antagonists (WO-2025006982)
公司: US Department of Commerce
适应症: 注意力缺陷多动障碍；药物依赖；帕金森病
靶点: 多巴胺D3受体调节剂

• 临床前景
  
  : 中高。能同时在成瘾、帕金森、ADHD等方面拿到更好的D3选择性，说明在中枢神经系统里还有相当潜力，但要先看安全性和耐受性。
• 商业前景
  
  : 中等。虽然CNS的需求大，但也是著名的高风险赛道。要想成功，还得再拿出更多硬数据。

作用机制: 选择性调节D3受体，可能提供更好的治疗窗口。
化合物类型: 杂环类化合物

7. KRAS抑制剂

标题/编号: KRAS Inhibitors (WO-2025006962)
公司: Bristol Myers Squibb SA
适应症: 癌症
靶点: K-Ras GTPase抑制剂

• 临床前景
  
  : 高。BMS开发实力强大，和Schrodinger合作更是加大了对KRAS G12D突变的研究深度。
• 商业前景
  
  : 强。KRAS依然是一个香饽饽，如果能搞定G12D突变，再加上公司商业化能力，后续潜力可观。

作用机制: 靶向KRAS G12D突变，并可能与SOS1形成协同作用。
化合物类型: 吡啶并[4,3-d]嘧啶衍生物

8. GLP-1激动剂

标题/编号: Heterocyclic GLP-1 agonists (WO-2025006921)
公司: Gasherbrum Bio Inc
适应症: 心血管疾病；痛风；1型糖尿病；2型糖尿病；肾病；中风
靶点: 胰高血糖素样肽-1受体激动剂

• 临床前景
  
  : 中等。小分子GLP-1确实有点新意，但得拿出和大分子针剂不相上下的效果才有机会。
• 商业前景
  
  : 中等到中强。GLP-1市场这两年增长很快，想占一席之地就得有“独门绝技”，否则竞争太激烈。

作用机制: 通过激活GLP-1受体来改善血糖控制和代谢功能。
化合物类型: 杂环类化合物

9. RNA剪接调节剂

标题/编号: 6-(6-(((1r,2r,3s,5s)-2-fluoro-9-azabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl)(methyl)amino)pyridazin-3-yl)-2-methylbenzo[d]oxazol-5-ol as a splicing modulator (WO-2025006878)
公司: Skyhawk Therapeutics Inc
适应症: 亨廷顿舞蹈症；神经退行性疾病
靶点: 剪接因子调节剂

• 临床前景
  
  : 高。公司已经迈进临床I期，准备明年初上II期，算是动作迅速，后面关键看有效性和安全性能不能顶得住。
• 商业前景
  
  : 中强。亨廷顿等神经退行病确实缺好药，如果真能做出安全有效的新疗法，就具备稀缺价值。

作用机制: 通过调节RNA剪接来影响HTT RNA的表达。
化合物类型: 特定取代的吡啶嗪化合物

10. HTRA1抑制剂

标题/编号: HTRA1 Inhibitors and uses thereof (WO-2025006856)
公司: Stanford University; US Army Medical Command
适应症: 癌症；心血管疾病；炎症性疾病；神经退行性疾病
靶点: 丝氨酸蛋白酶HTRA1抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。HTRA1相关研究早已有所涉及，但要在不同疾病场景落地还需要更多深入研究。
• 商业前景
  
  : 中等。覆盖范围广但不一定都能成功，还得看后续是否能在某个重点领域证明效果。

作用机制: 通过抑制HTRA1的蛋白酶活性来调节多种疾病过程。
化合物类型: 杂环类化合物

13. CDK4/6抑制剂

标题/编号: Isotopologues of aminoheteroaryl kinase inhibitors (WO-2025006400)
公司: Allorion Therapeutics Inc  (安锐生物)
适应症: 癌症
靶点: CDK4/CDK6抑制剂

• 临床前景
  
  : 高。CDK4/6在乳腺癌等领域已经很成熟，如果加上同位素标记（氘代）带来的更优药代学，也许能进一步优化。
• 商业前景
  
  : 强。CDK4/6市场里虽有现成的药，但仍有改进空间。同位素修饰（氘代）如果真的在疗效或安全性上胜出，就有潜力打开市场。

作用机制: 通过抑制CDK4/6来调控细胞周期，特别是在CCNE1异常的癌细胞中。
化合物类型: 氨基杂芳基化合物的同位素标记物

14. G9a抑制剂

标题/编号: Small molecules for the treatment of autoimmune disorders (WO-2025006391)
公司: Athos Therapeutics Inc
适应症: 自身免疫疾病；炎症性疾病
靶点: 组蛋白赖氨酸甲基转移酶EHMT2抑制剂

• 临床前景
  
  : 中高。ATH-63已有临床试验积极结果，这个新化合物若能更好地控制免疫反应，或许能进一步提升疗效。
• 商业前景
  
  : 中强。自身免疫病市场需求很大，尤其是炎症性肠病等。如果在副作用管理上表现良好，就可能脱颖而出。

作用机制: 通过抑制G9a来调节基因表达，影响免疫反应。
化合物类型: 双环和三环化合物

15. 呼吸道合胞病毒抑制剂

标题/编号: Inhibitors of human respiratory syncytial virus and metapneumovirus (WO-2025006293)
公司: Merck Sharp & Dohme LLC
适应症: 人偏肺病毒感染；呼吸道合胞病毒感染
靶点: 未指明具体靶点

• 临床前景
  
  : 高。RSV在儿童和老人中危害很大，默沙东在这块也积累丰富，如果临床数据好，成功率会提升。
• 商业前景
  
  : 强。RSV是长期存在的感染，市场不小。公司本身商业化能力强，后续推广也比较顺畅。

作用机制: 抑制hRSV和hMPV的复制过程。
化合物类型: 杂环类化合物

16. APOL1抑制剂

标题/编号: Tetracyclic compounds containing a fused indole for treating APOL1-mediated chronic kidney disease (WO-2025006262)
公司: OmniAb Inc
适应症: 肾小球硬化；肾病
靶点: 载脂蛋白L1抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。前期PCC数据不错，但真正进入人体试验还需要更多信息来保证安全和有效性。
• 商业前景
  
  : 中等。肾病市场很大但并不好进，若能在特定基因背景的人群中做出针对性疗效，也许会形成差异化。

作用机制: 通过抑制APOL1来治疗慢性肾病。
化合物类型: 含稠合吲哚的四环化合物

17. USP1抑制剂

标题/编号: Novel pyrimidine derivatives (WO-2025005744)
公司: AIGEN Sciences Inc
适应症: 癌症
靶点: 泛素特异性蛋白酶1抑制剂；SOS1抑制剂

• 临床前景
  
  : 中高。AIG-070716针对BRCA突变和PARP耐药，这个点算是非常具有针对性，如果能突破耐药困境，会带来新的用药可能。
• 商业前景
  
  : 中强。BRCA突变相关肿瘤虽然是特定亚组，但需求迫切。若在这类耐药患者中见到明显疗效，市场价值不容小觑。

作用机制: 通过抑制USP1影响DNA损伤修复通路。
化合物类型: 嘧啶衍生物

18. USP1抑制剂

标题/编号: Substituted spiro compound derivatives and their pharmaceutical use (WO-2025005635)
公司: Avelos Therapeutics Inc
适应症: 癌症
靶点: 泛素特异性蛋白酶1抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。公司在DNA损伤反应方面布局比较系统，但USP1抑制还不算热门，需要更多安全和有效性数据。
• 商业前景
  
  : 中等。虽然DNA损伤修复相关药物很有潜力，但同类竞争多，如果没有明显差异化也很难突围。

作用机制: 通过抑制USP1影响DNA损伤修复。
化合物类型: 取代的螺环化合物

19. Tau蛋白抑制剂

标题/编号: Novel saturated heterocycle-substituted heteroaryl-carbonohydrazonoyl dicyanide compound and use thereof (WO-2025005367)
公司: Korea Institute of Science and Technology
适应症: 神经系统疾病
靶点: Tau蛋白抑制剂；Tau聚集抑制剂

• 临床前景
  
  : 中高。DA-7503已经进入临床I期。针对Tau聚集的疗法属于阿尔茨海默病等领域的一条重要思路，后续需要看能否有稳定的认知改善数据。
• 商业前景
  
  : 中强。神经退行性疾病市场庞大，但竞争也相当激烈。如果实质性改善认知或延缓病程，商业价值会飙升。

作用机制: 抑制tau蛋白的聚集和过度磷酸化。
化合物类型: 饱和杂环取代的杂芳基-羰基肼腈化合物

20 and 21. IRAK-1/4抑制剂

标题/编号: Novel carboxamide derivative compound and pharmaceutical composition comprising same (WO-2025003988) and (WO-2025003987)
公司: Cimplrx Co Ltd; Dong Wha Pharmaceutical Co Ltd
适应症: 自身免疫疾病；癌症；炎症性疾病
靶点: IRAK-4蛋白激酶抑制剂；IRAK-1蛋白激酶抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。IRAK-1/4一起抑制能否带来更强疗效值得期待，但双重抑制也可能提高副作用，需要谨慎推进。
• 商业前景
  
  : 中等。炎症和免疫疾病市场大，但竞争也很充分。要想冒尖，还需要明确的临床优势来证明差异化。

作用机制: 通过抑制IRAK-1和IRAK-4来调节炎症信号通路。
化合物类型: 酰胺衍生物

22. 血红素加氧酶抑制剂

标题/编号: Inhibitors of heme oxygenase, compositions and uses thereof (WO-2025003984)
公司: Humanitas Mirasole SpA; University of Eastern Piedmont Amedeo Avogadro
适应症: 癌症
靶点: 血红素加氧酶抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。虽然血红素加氧酶在肿瘤免疫中的作用受到关注，但实际落地还需要更多实验证明。
• 商业前景
  
  : 中等。肿瘤免疫本身是大热点，但不确定性高。学术机构合作可以助力一些前期研究，但真正上市仍有诸多挑战。

作用机制: 通过抑制血红素加氧酶活性来调节肿瘤微环境。
化合物类型: 1,4-二取代-1,2,3-三唑化合物

23. NSP13抑制剂

标题/编号: Thiazolidinones as antiviral agents (WO-2025003911)
公司: Universita degli Studi di Cagliari
适应症: SARS冠状病毒感染
靶点: COVID19解旋酶nsp13抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。NSP13被认为是对病毒复制关键，但需要更多临床前数据验证，尤其在疫情缓解后，短期内并不一定有更多临床需求。
• 商业前景
  
  : 中等。若能证明广谱抗病毒性质还有价值，但光针对新冠这个细分方向或许不够稳妥，需要保持灵活策略。

作用机制: 通过抑制NSP13来干扰病毒复制。
化合物类型: 4-氧代噻唑烷-2-亚基结构化合物

24. FOXM1转录因子抑制剂

标题/编号: New 1,3,5-triazine derivative and its application (WO-2025003836)
公司: Cracow University of Technology; University of Agriculture in Krakow
适应症: 结直肠肿瘤
靶点: FOXM1转录因子抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。FOXM1在结直肠癌中确实很重要，但转录因子成药性比较困难，需要更多证据来支持能否进入临床。
• 商业前景
  
  : 中等。结直肠癌是大适应症，但竞争者多。转录因子类药物一旦成功会很有价值，但门槛也高。

作用机制: 通过抑制FOXM1转录因子来影响肿瘤生长。
化合物类型: 1,3,5-三嗪衍生物

25. PI3Kγ抑制剂

标题/编号: Aromatic heterocyclic pyrrolidone derivative and use thereof (WO-2025003769)
公司: Hangzhou Bio-Creativity Pharma-Tech Co Ltd
适应症: 癌症
靶点: 磷脂酰肌醇-3-激酶γ抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。PI3Kγ在肿瘤免疫和炎症里都有作用，但要突出选择性优势才行。
• 商业前景
  
  : 中等。PI3K家族竞争激烈，如果没有明显差异化，很难在市场上留下痕迹。

作用机制: 选择性抑制PI3Kγ信号通路。
化合物类型: 芳香杂环吡咯烷酮衍生物

26. SOS1抑制剂

标题/编号: Heterocyclic compounds usefull as SOS1 inhibitor (WO-2025000265)
公司: Silexon Intelligent Technology Co Ltd
适应症: 癌症；感染性疾病
靶点: SOS1同源物1抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。针对SOS1算是RAS通路的一个切入点，专利既有抑制剂也有PROTAC化合物，如果能证实体内效果，还是挺有新意。
• 商业前景
  
  : 中等。RAS通路抑制剂市场非常火热，但对SOS1这种上游蛋白的成功案例还不多，做出来就有机会。

作用机制: 通过SOS1抑制和PROTAC降解双重机制作用。
化合物类型: 杂环化合物

27. ALDH1A抑制剂

标题/编号: Imidazo[1,2-α]pyridine compounds for use in treating cancer and inflammatory diseases (WO-2025000088)
公司: Theranib Inc
适应症: 自身免疫疾病；癌症；感染性疾病；炎症性疾病；眼部疾病
靶点: 视黄醛脱氢酶1抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。ALDH1A3在肿瘤进展中确实有些证据，但如何在人体中表现还需要更多临床研究支持。
• 商业前景
  
  : 中等。适应症涉及很多领域，但必须先在某个方向拿到过硬数据，才能真正推向市场。

作用机制: 通过抑制ALDH1A家族酶来影响多种疾病过程。
化合物类型: 咪唑[1,2-α]吡啶化合物

28. 5-HT2A受体拮抗剂

标题/编号: Compounds (WO-2025000053)
公司: Psylo Pty Ltd
适应症: 中枢神经系统疾病
靶点: 5-HT 2a受体拮抗剂

• 临床前景
  
  : 中高。公司在5-HT2A方向有多个候选项目，说明他们对精神疾病的用药需求抓得比较准。
• 商业前景
  
  : 中等。精神类药物市场大，但如果副作用不控制好，也很难推广。

作用机制: 通过拮抗5-HT2A受体来调节神经递质功能。
化合物类型: 稠合双环杂环化合物

29. TLR7激动剂

标题/编号: Polyaryl-containing macrocyclic compounds and uses thereof (WO-2025001407)
公司: Natural Medicine Institute Of Zhejiang Yangshengtang Co Ltd; YST Group
适应症: 癌症；炎症性疾病；病毒感染
靶点: TLR-7激动剂

• 临床前景
  
  : 中等。TLR7确实在免疫调节上很有潜力，但安全性是常见问题，需要平衡。
• 商业前景
  
  : 中等。用于疫苗佐剂或免疫治疗都有可能，关键要把不良反应控住。

作用机制: 通过激活TLR7来调节免疫反应。
化合物类型: 含多芳基的大环化合物

30. TLR7激动剂

标题/编号: Phosphorus-containing or sulfur-containing macrocyclic pyrazolopyrimidine compound and use thereof (WO-2025001408)
公司: Natural Medicine Institute Of Zhejiang Yangshengtang Co Ltd; YST Group
适应症: 癌症；炎症性疾病；病毒感染
靶点: TLR-7激动剂

• 临床前景
  
  : 中等。引入磷或硫或许能改善分子性质，但仍要看实际体内研究是否有效。
• 商业前景
  
  : 中等。和前一专利可能搭配成组合产品，如果能在不同场景下证明疗效，也许会形成系列化。

作用机制: 通过活化TLR7来调节免疫反应。
化合物类型: 含磷或硫的大环吡唑并嘧啶化合物

31. PDE3/4抑制剂

标题/编号: Compound and use thereof (WO-2025002089)
公司: Autobio Group Co Ltd
适应症: 炎症性疾病
靶点: PDE4抑制剂; PDE3抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。双重抑制PDE3和PDE4可能带来更好抗炎效果，但也可能意味着更多副作用，需要做平衡。
• 商业前景
  
  : 中等。PDE家族里不少玩家，如果能找到合适的炎症场景并证明优势，才有机会进入临床应用。

作用机制: 通过同时抑制PDE3和PDE4来调节炎症反应。
化合物类型: 稠合三环杂环化合物

32. SOS1抑制剂

标题/编号: New treatments for pain (WO-2025003694)
公司: Sevenless Therapeutics Ltd
适应症: 癌症；神经纤维瘤病；疼痛
靶点: SOS1抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。在疼痛上弄SOS1抑制剂，算是比较新的想法，能不能成功还需要相当的数据积累。
• 商业前景
  
  : 中等。疼痛市场非常大，但同样竞争也很激烈。如果能证明在某些难治性疼痛上有奇效，就会引起业内关注。

作用机制: 通过抑制SOS1来调节疼痛信号通路。
化合物类型: 杂双环化合物

33. JAK1/2抑制剂

标题/编号: Sulfonamide compound and use thereof (WO-2025000671)
公司: Lynk Pharmaceuticals Co Ltd
适应症: 强直性脊柱炎；特应性皮炎；炎症性肠病；银屑病；类风湿性关节炎
靶点: JAK1酪氨酸激酶抑制剂；JAK2酪氨酸激酶抑制剂

• 临床前景
  
  : 高。JAK1/2是一条成熟路线，EQ-121已在临床，如果能针对JAK2展现更好的选择性，有望进一步扩大治疗范围。
• 商业前景
  
  : 强。自免疾病市场庞大，JAK抑制剂这几年卖得不错，只要有差异化优势，就能得到医生和患者的青睐。

作用机制: 选择性抑制JAK1和JAK2激酶。
化合物类型: 磺酰胺类化合物

34. MAP4K3/HPK1抑制剂

标题/编号: Phosphorus-containing compound, pharmaceutical composition thereof and use thereof (WO-2025000675)
公司: Lynk Pharmaceuticals Co Ltd
适应症: 自身免疫疾病；癌症
靶点: MEKKK-1蛋白激酶抑制剂；MEKKK-3蛋白激酶抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。看结构可能是一个VHL based的PROTAC化合物。HPK1被视为肿瘤免疫的新靶点，如果能在免疫调节方面取得突破，就很有价值，但目前还处在前期阶段。
• 商业前景
  
  : 中等。肿瘤免疫市场竞争激烈，得拿出跟现有免疫疗法明显不同的优势，才可能打开局面。

作用机制: 通过抑制MAP4K3或HPK1激酶来调节免疫反应。
化合物类型: PROTAC

35. VEGF/VEGFR通路抑制剂

标题/编号: Quinoline compound, preparation method therefor, pharmaceutical composition and medical use thereof (WO-2025001997)
公司: Chinese Academy of Medical Military Sciences
适应症: 关节炎；动脉粥样硬化；癌症；子宫内膜异位症
靶点: VEGF受体拮抗剂

• 临床前景
  
  : 中等。VEGF/VEGFR抑制剂在多病种都有潜力，但要凸显差异化，比较考验数据表现。
• 商业前景
  
  : 中等。市场上已经有一批成熟的抗VEGF药品，如果没有新的特点，很难撼动现有格局。

作用机制: 通过抑制VEGF/VEGFR通路来影响血管生成。
化合物类型: 喹啉类化合物

36. Fascin抑制剂

标题/编号: Fascin inhibitors (WO-2025001864)
公司: Beijing Double-Crane Runchuang Technology Co Ltd
适应症: 癌症
靶点: Fascin抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。Fascin在肿瘤转移中非常重要，但要证明能否真正抑制转移，还要等更多临床验证。
• 商业前景
  
  : 中等。转移是癌症患者的主要难题之一，如果真的能遏制转移，意义重大，不过失败风险也高。

作用机制: 通过抑制Fascin来影响肿瘤细胞迁移和侵袭。
化合物类型: 噻唑-5-磺酰基化合物

37. 血浆激肽释放酶抑制剂

标题/编号: Heteroaromatic formamide compounds and uses thereof in medicine (WO-2025001956)
公司: Longwood Pharmaceuticals (Hangzhou) Co Ltd
适应症: 年龄相关性黄斑变性；脑水肿；脉络膜新生血管；糖尿病黄斑水肿；遗传性血管性水肿；中风
靶点: 血浆激肽释放酶抑制剂

• 临床前景
  
  : 中高。血浆激肽释放酶在眼部病、血管性水肿方面确实是关键，这些病也是临床需求大的领域。
• 商业前景
  
  : 中强。罕见病和眼科疾病如果获批，往往能得到较高的市场回报，尤其是孤儿药资格带来的政策优势。

作用机制: 通过抑制血浆激肽释放酶来控制血管通透性和水肿。
化合物类型: 杂芳基甲酰胺化合物

38. WRN抑制剂

标题/编号: Aromatic nitrogen-containing compounds, preparation methods and medicinal uses thereof (WO-2025002413)
公司: Hansoh Bio LLC; Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co Ltd; Shanghai Hansoh Biomedical Co Ltd
适应症: 癌症
靶点: Werner综合征ATP依赖性解旋酶抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。WRN在一些肿瘤细胞的DNA修复里扮演重要角色，但需要大量临床实验来证明价值。
• 商业前景
  
  : 中等。属于合成致死策略，需要配合特定突变或特定药物联用，市场上看似有机会，但也要看个体化治疗的发展。

作用机制: 通过抑制WRN解旋酶来影响DNA修复。
化合物类型: 芳香含氮化合物

39. MRGPRX2拮抗剂

标题/编号: Mrgprx2 antagonist, pharmaceutical composition and use thereof (WO-2025002360)
公司: Beijing PrimeGene Therapeutics Co Ltd
适应症: 特应性皮炎；脑炎；胶质母细胞瘤；多发性硬化；神经退行性疾病
靶点: Mas相关G蛋白偶联受体X2拮抗剂

• 临床前景
  
  : 中等。MRGPRX2尽管可能与过敏和炎症相关，但还缺少足够的证据来支撑临床开发。
• 商业前景
  
  : 中等。适应症跨越面比较广，真正能做成哪一块还不好说，需要更多实验证明。

作用机制: 通过拮抗MRGPRX2来调节免疫和炎症反应。
化合物类型: 杂环类化合物

40. 钠离子通道阻滞剂

标题/编号: Tetrodotoxin derivative compound and use thereof as sodium channel blocker (WO-2025002357)
公司: Shanghai Vastpro Technology Development Co. Ltd.
适应症: 疼痛
靶点: 钠离子通道抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。河豚毒素衍生物的止痛效果可能很强，但毒性问题也不容小觑，临床开发要很谨慎。
• 商业前景
  
  : 中等。疼痛用药虽大，但竞争极其激烈。要想脱颖而出，就看安全窗够不够大。

作用机制: 通过阻断多种钠离子通道来控制疼痛。
化合物类型: 河豚毒素衍生物

41. GLP-1受体激动剂

标题/编号: Compound containing multi-fused ring structure (WO-2025002326)
公司: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd
适应症: 糖尿病；肥胖
靶点: 胰高血糖素样肽1受体激动剂

• 临床前景
  
  : 中高。公司已有AP-026在I期，小分子口服GLP-1算是新趋势，如果能拿出好疗效，患者接受度应该会更高。
• 商业前景
  
  : 强。GLP-1是当下很热门的降糖和减重路线，一旦有口服小分子，商业价值容易被放大。

作用机制: 通过激活GLP-1受体来改善血糖控制和代谢功能。
化合物类型: 含多稠环结构化合物

42. KRAS G12D抑制剂

标题/编号: Pyrimido-pyridine compound, pharmaceutical composition thereof and use thereof (WO-2025002302)
公司: Sunshine Lake Pharma Co Ltd
适应症: 癌症
靶点: K-Ras GTPase抑制剂

• 临床前景
  
  : 中高。KRAS G12D突变在胰腺癌等多种肿瘤中很常见，若能在这些患者中展现疗效，意义重大。
• 商业前景
  
  : 中强。KRAS抑制剂竞争激烈，但G12D仍是未被充分解决的领域，做出来效果好会很抢手。

作用机制: 特异性靶向KRAS G12D突变。
化合物类型: 嘧啶并吡啶类化合物

43. Factor XIa抑制剂

标题/编号: Polysubstituted macrocyclic compound, and preparation method therefor and use thereof (WO-2025002297)
公司: Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co Ltd
适应症: 血栓形成
靶点: 凝血因子XIa抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。Factor XIa被视为更安全的抗凝策略，但具体临床表现还需数据说话。
• 商业前景
  
  : 中等。抗凝药大市场里竞争对手众多，要想突出优点，就看是否能带来更低出血风险。

作用机制: 通过选择性抑制Factor XIa来达到抗凝效果。
化合物类型: 多取代大环化合物

44. COX抑制剂

标题/编号: Pyrazoloheteroaryl compound, and preparation method therefor and use thereof (WO-2025002289)
公司: Hunan Jiudian Pharmaceutical Co Ltd
适应症: 炎症性疾病；疼痛
靶点: 环氧合酶抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。COX抑制是老路子，PDX-02提交了IND，如果能在安全性上有突破，还是有一定机会。
• 商业前景
  
  : 中等。镇痛抗炎市场竞争非常成熟，如果没有明显差异点，商业化并不容易。

作用机制: 通过抑制COX来减少前列腺素的产生。
化合物类型: 吡唑并杂芳基化合物

45. GLP-1受体激动剂

标题/编号: GLP-1 Receptor agonist, and preparation method therefor and use thereof (WO-2025002250)
公司: Wayne Biotechnology Co Ltd
适应症: 糖尿病；高血糖；高胰岛素血症；肥胖
靶点: 胰高血糖素样肽1受体激动剂

• 临床前景
  
  : 中等。GLP-1的发展很成熟，想要被关注，就得有独特之处，比如服用方便或副作用更少。
• 商业前景
  
  : 中等。需求巨大，但竞争也很激烈。如果只是跟随，大概率难有大收益。

作用机制: 通过激活GLP-1受体来改善代谢功能。
化合物类型: 吡咯并哌啶类化合物

46. PI3Kα抑制剂

标题/编号: Substituted condensed tricyclic amine derivatives as PI3K alpha inhibitors for the treatment of cancer (WO-2025002179)
公司: Laekna Pharmaceutical Ningbo Co Ltd
适应症: 癌症
靶点: 磷脂酰肌醇-3-激酶α抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。PI3Kα抑制剂已经是成熟路线，要让医生买账，必须在某些突变或耐药人群中展现明确优势。
• 商业前景
  
  : 中等。竞争者多，需要做出差异化，否则难以撼动已上市的同类药。

作用机制: 选择性抑制PI3Kα来阻断肿瘤生长信号。
化合物类型: 取代的稠合三环胺类衍生物

47. p53-Y220C重激活剂

标题/编号: Novel p53-Y220C Selective small-molecular reactivator compound and use thereof (WO-2025002177)
公司: GeneScience Pharmaceuticals Co Ltd
适应症: 癌症
靶点: 抑癌蛋白p53结合蛋白抑制剂

• 临床前景
  
  : 中高。p53被称为“基因组守护神”，如果能针对Y220C突变进行重激活，潜在价值不小。
• 商业前景
  
  : 中强。p53突变在很多肿瘤里占比较高，有望成为精准治疗的一部分，前提是做好安全和有效性验证。

作用机制: 选择性重激活p53-Y220C突变体的功能。
化合物类型: 稠合双环杂环化合物

48. SARM1抑制剂

标题/编号: SARM1 enzyme activity inhibitor and use thereof (WO-2025002030)
公司: Artivila (Shenzhen) Innovation Center Ltd
适应症: 神经退行性疾病；神经系统疾病
靶点: SARM1

• 临床前景
  
  : 中等。抑制SARM1可以保护神经元，但要证明在具体神经退行病上能明显改善，就需要进一步临床数据。
• 商业前景
  
  : 中等。神经退行类疾病市场空间大，但成功难度同样很高，需要足够耐心和研发投入。

作用机制: 通过抑制SARM1酶活性来保护神经元。
化合物类型: 杂环类化合物

49. 补体抑制剂

标题/编号: Novel complement inhibitor, and preparation, use and product thereof (WO-2025001976)
公司: Individual
适应症: 非典型溶血性尿毒症综合征；肾小球肾炎；心脏病；溶血性尿毒症综合征；眼部疾病；SARS冠状病毒感染；系统性红斑狼疮
靶点: 补体因子抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。补体途径确实很重要，但真正落到药物上，还需要大量资金和长周期的验证。
• 商业前景
  
  : 中等。适应症很广，但大多是难治或罕见病，产业化难度也高，如果只凭个人发明，更需要寻求合作。

作用机制: 通过抑制补体系统来控制炎症反应。
化合物类型: 环肽化合物

50. PKa抑制剂

标题/编号: Heteroaromatic formamide compounds and uses thereof in medicine (WO-2025001956)
公司: Longwood Pharmaceuticals (Hangzhou) Co Ltd
适应症: 年龄相关性黄斑变性；脑水肿；脉络膜新生血管；糖尿病性黄斑水肿；遗传性血管性水肿；中风
靶点: 血浆激肽释放酶抑制剂

• 临床前景
  
  : 中高。和第37项类似，主要瞄准眼科和血管性疾病，如果真能显著抑制水肿，市场需求很明确。
• 商业前景
  
  : 中强。眼科药物和血管性水肿都有一定付费意愿，如果进展顺利，会是一个不错的细分领域。

作用机制: 通过抑制PKa来控制炎症和血管通透性。
化合物类型: 杂芳基甲酰胺化合物 

52. Urocanate还原酶抑制剂

标题/编号: Prevention, inhibition or treatment of conditions or disorders mediated by urocanate reductase (WO-2025003469)
公司: Implexion Pharma AB
适应症: 心血管疾病；胃肠道疾病；代谢性疾病
靶点: 尚未明确

• 临床前景
  
  : 中等。可能涉及原发性硬化性胆管炎等罕见病，但还缺少足够的深入研究来支撑。
• 商业前景
  
  : 中等。罕见病的确有政策红利，但前提是你得在临床和产业化上都过关。

作用机制: 通过抑制尿胺酸还原酶来调节相关代谢通路。
化合物类型: 酮类化合物

53. 5-HT2a受体拮抗剂

标题/编号: Pyrrolopyridine compounds for the treatment of mental illnesses (WO-2025000051)
公司: Psylo Pty Ltd
适应症: 中枢神经系统疾病
靶点: 5-HT 2a受体拮抗剂

• 临床前景
  
  : 中高。Psylo对5-HT2A及精神疾病药物布局比较深入，后续可视效果再做评估。
• 商业前景
  
  : 中强。精神类药物仍是巨大市场，一旦安全性和疗效兼顾，就有不错的发展前景。

作用机制: 通过拮抗5-HT2A受体来调节神经递质功能。
化合物类型: 吡咯并吡啶化合物

54. MALT1抑制剂

标题/编号: MALT1 inhibitors (WO-2025003414)
公司: Janssen Pharmaceutica NV
适应症: 癌症
靶点: MALT蛋白1抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。MALT1在B细胞肿瘤上确实有应用前景，但也要证明相对于现有方案的优势。
• 商业前景
  
  : 中等。血液肿瘤市场对创新药有需求，但大玩家很多，需要明确临床定位。

作用机制: 通过抑制MALT1来影响B细胞淋巴瘤的生长。
化合物类型: 杂环类化合物

55. DHODH抑制剂

标题/编号: Heteroaromatic DHODH inhibitors (WO-2025003402)
公司: Immunic AG
适应症: 癌症；冠状病毒疾病19感染
靶点: 二氢乳清酸脱氢酶抑制剂

• 临床前景
  
  : 中高。公司已有vidofludimus之类的产品，说明在免疫领域有积累，NLRP3和DHODH的双重结合也许能衍生出新疗法。
• 商业前景
  
  : 中强。自身免疫疾病广阔，若能在炎症控制上进一步升级，商业价值可期。

作用机制: 通过抑制DHODH来调节免疫反应。
化合物类型: 杂芳香族化合物

56. Kv7调节剂

标题/编号: Kv7 Modulators (WO-2025003343)
公司: Saniona A/S
适应症: 癫痫；疼痛
靶点: KCNQ电压门控钾通道-3刺激剂；KCNQ电压门控钾通道-2刺激剂

• 临床前景
  
  : 高。Kv7.2/Kv7.3在神经元兴奋性调控里作用明显，如果临床数据好，对癫痫和疼痛都可能产生新的解决方案。
• 商业前景
  
  : 中强。神经性疼痛和癫痫市场都不小，只要能保持安全和疗效，商业回报能看涨。

作用机制: 选择性激活Kv7.2/Kv7.3通道。
化合物类型: 环丙基类化合物

57. PI3K C2抑制剂

标题/编号: Thiazolo tetrahydrochinoline compounds as class II phosphoinositide 3-kinase inhibitors (WO-2025003330)
公司: Forschungsverbund Berlin EV
适应症: 癌症；糖尿病；转移；肌病
靶点: 磷脂酰肌醇3-激酶C2抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。II类PI3K比I类更冷门，但研究进展不多，如果能验证成药性，会有一定新颖性。
• 商业前景
  
  : 中等。适应症跨度很大，需在某些特定的应用场景先落地，看能否展示明显优势。

作用机制: 选择性抑制II类PI3K来调节细胞信号。
化合物类型: 噻唑并四氢喹啉化合物

58. NLRP3抑制剂

标题/编号: Triazine derivatives as NLRP3 inhibitors (WO-2025003288)
公司: F Hoffmann-La Roche Ltd; Hoffmann-La Roche Inc
适应症: 哮喘；慢性阻塞性肺疾病
靶点: NLRP3抑制剂

• 临床前景
  
  : 高。罗氏在炎症呼吸道疾病上经验充足，如果在NLRP3炎症小体上取得突破，临床前景会比较乐观。
• 商业前景
  
  : 强。慢阻肺和哮喘患者基数很大，一旦新药显出特色，市场潜力相当大。

作用机制: 通过抑制NLRP3炎症小体来控制炎症反应。
化合物类型: 三嗪衍生物

59. 抗生素类化合物

标题/编号: Cystobactamid derivatives (WO-2025003147)
公司: Evotec International GmbH; Helmholtz Zentrum fur Infektionsforschung GmbH
适应症: 细菌感染
靶点: 尚未明确

• 临床前景
  
  : 中等。新型抗生素一直紧缺，但要对抗耐药性，就得拿出真本事。
• 商业前景
  
  : 中等。抗生素市场有需求，但利润和开发难度不成正比，需要政策或基金扶持才好推进。

作用机制: 作为新型抗生素发挥抗菌作用。
化合物类型: 放线菌素衍生物

60. CDKL和CLK激酶抑制剂

标题/编号: Substituted thieno[3,2-b]pyridines as inhibitors of protein kinases (WO-2025002491)
公司: Masaryk University; St. Anne’s University Hospital Brno
适应症: 自身免疫疾病；癌症；神经退行性疾病
靶点: CDKL3/4, CLK, DYRK, Haspin, PIM, TAF1L和TRB激酶抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。一口气对这么多激酶下手，多靶点策略可好可坏，需要验证选择性和耐受性。
• 商业前景
  
  : 中等。适应症多，开发风险也高。如果临床结果显示确有明显优势，才有可能进入后期。

作用机制: 通过抑制多个蛋白激酶来调节细胞信号通路。
化合物类型: 噻吩[3,2-b]吡啶类化合物

61. KRAS抑制剂

标题/编号: Five-membered heteroaryl derivatives and medical use thereof (WO-2025002430)
公司: Tibet Haisco Pharmaceutical Co Ltd
适应症: 癌症
靶点: K-Ras GTPase抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。KRAS虽然是热门，但差异化的策略还挺多，需要证明自己的独特打法。
• 商业前景
  
  : 中等。想在众多KRAS项目中脱颖而出不是易事，要么专门聚焦某突变，要么在联合用药上有建树。

作用机制: 通过抑制或降解KRAS来抑制肿瘤生长。
化合物类型: 五元杂芳基衍生物

62. SLC6A19抑制剂

标题/编号: Substituted cyclic compounds and methods of treating phenylketonuria and other amino acidurias (WO-2025006827)
公司: Sanofi Genzyme
适应症: 遗传性疾病；枫糖尿病；苯丙酮尿症；酪氨酸血症
靶点: 苯丙氨酸羟化酶抑制剂；中性氨基酸B0转运体抑制剂

• 临床前景
  
  : 中高。罕见病领域政策加持，如果能针对PKU等遗传性疾病拿到好数据，进程会相对顺利一些。
• 商业前景
  
  : 中强。罕见病虽人群小，但利润空间往往高，加上赛诺菲在Genzyme的经验，值得关注。

作用机制: 通过抑制SLC6A19来调节氨基酸代谢。
化合物类型: 取代的环状化合物

63-64. TMEM175激动剂

标题/编号: TMEM175 agonists, compositions, and methods of use (WO-2025006726)  and (WO-2025006723)
公司: Caraway Therapeutics Inc
适应症: 溶酶体储存病；神经退行性疾病
靶点: 跨膜蛋白175刺激剂

• 临床前景
  
  : 中等。TMEM175对溶酶体功能有调控作用，但还是比较新的研究领域，远未到成熟阶段。
• 商业前景
  
  : 中等。溶酶体相关的神经退行性疾病研发目前竞争不算特别多，前景还需要后续研究来支撑。

作用机制: 通过增加TMEM175活性来改善溶酶体功能。
化合物类型: 杂环羧酰胺化合物

65. KRAS抑制剂

标题/编号: Kras modulating compounds (WO-2025006720)
公司: Gilead Sciences Inc
适应症: 癌症
靶点: K-Ras GTPase抑制剂

• 临床前景
  
  : 中高。吉利德在肿瘤领域投入很大，针对G12C、G12D、G12V等多种KRAS突变，算是全面出击。
• 商业前景
  
  : 强。KRAS仍属热门，如果新药效果和安全性都不错，能在庞大的肿瘤市场分得不小份额。

作用机制: 选择性靶向不同KRAS突变。
化合物类型: 杂环类化合物

66. KRAS抑制剂

标题/编号: Kras modulating compounds (WO-2025006704)
公司: Gilead Sciences Inc
适应症: 癌症
靶点: K-Ras GTPase抑制剂

• 临床前景
  
  : 中高。跟上一个专利相辅相成，说明他们在KRAS领域的布局更为系统。
• 商业前景
  
  : 强。有多种候选化合物储备，出一个成功项目的概率更高，市场影响力也会相应增大。

作用机制: 选择性抑制KRAS突变体。
化合物类型: 杂环类化合物

67. NLRP3抑制剂

标题/编号: Substituted pyridazine compounds as inhibitors of NLRP3 activity (WO-2025006681)
公司: Viva Star Biosciences (Suzhou) Co Ltd; Viva Star Biosciences (Us) Inc
适应症: 癌症；炎症性疾病；代谢性疾病；神经退行性疾病
靶点: IL-18拮抗剂；NLRP3抑制剂；白介素-1β配体抑制剂

• 临床前景
  
  : 中等。NLRP3发炎小体这两年很热门，他们若能结合MAX-7项目的经验，也需要刷新数据来进一步证明。
• 商业前景
  
  : 中等。适应症很多，但都有对手，如果没能拿出过硬的疗效，推向市场也比较难。

作用机制: 通过抑制NLRP3和相关细胞因子来控制炎症。
化合物类型: 取代的吡啶嗪化合物

68. TRPV1激动剂

标题/编号: Novel trpv1 agonists and uses thereof (WO-2025006675)
公司: Neucures Inc
适应症: 哮喘；心血管疾病；胃肠道疾病；疼痛
靶点: TRP阳离子通道V1刺激剂

• 临床前景
  
  : 中等。改良辣椒素类原理先激活再脱敏，需要注意过度刺激或副作用，能不能在临床可用还要时间检验。
• 商业前景
  
  : 中等。疼痛市场和其他炎症市场都可能用得上，但前提是找到稳妥安全窗。

作用机制: 通过激活TRPV1来脱敏TRPV1表达的神经元。
化合物类型: 改性的辣椒素素类化合物

69. MK2抑制剂

标题/编号: Mk2 inhibitors and methods of making and using the same (WO-2025006568)
公司: Gilead Sciences Inc
适应症: 自身免疫疾病；癌症；心血管疾病；脑血管疾病；炎症性疾病
靶点: MAPKAPK2抑制剂

• 临床前景
  
  : 中高。XinThera的XIN-5494和XIN-5404都已进临床，说明MK2有一定可行性，如果吉利德把后续做扎实，或能成为新的免疫调控手段。
• 商业前景
  
  : 中强。自免和肿瘤都是大市场，吉利德又有商业化优势，只要能在安全性和疗效上过关，后续推广空间很大。

作用机制: 通过抑制MK2来调节炎症反应。
化合物类型: 杂环类化合物

70. mGlu2/3受体调节剂

标题/编号: Metabotropic glutamate receptor positive allosteric modulators and uses thereof (WO-2025006553)
公司: Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute
适应症: 中枢神经系统疾病
靶点: 代谢型谷氨酸受体2调节剂；代谢型谷氨酸受体3调节剂

• 临床前景
  
  : 中等。mGlu2/3在焦虑、精神病等领域有研究基础，但成功率也不算高，需要谨慎观望临床数据。
• 商业前景
  
  : 中等。CNS市场确实可观，但失败率大，新机制药如果成功，也会有不错回报。

作用机制: 作为代谢型谷氨酸受体2和3的正变构调节剂。
化合物类型: 被取代的噁唑异吲哚类化合物

71. 抗菌肽类似物

标题/编号: Antimicrobial peptoid comprising N-terminal metal complex (WO-2025005781)
公司: Gwangju Institute of Science & Technology
适应症: 细菌感染；炎症性疾病
靶点: 未明确

• 临床前景
  
  : 中等。抗菌肽在杀菌上有潜力，金属修饰或许能增加稳定性，但还需要足够的数据证明真的更优。
• 商业前景
  
  : 中等。对抗细菌耐药性需要多种方案，抗菌肽也有一定市场，但成本和工艺是关键。

作用机制: 通过N-端金属复合物增强抗菌活性。
化合物类型: N-端金属复合物修饰的肽类似物

72. PD-1/PD-L1相互作用抑制剂

标题/编号: Pyrazole derivatives as PD-1/PD-L1 interaction inhibitors (WO-2025003429)
公司: 多家法国研究机构联合
适应症: 癌症；免疫疾病
靶点: PD-L1抑制剂；PD-1抑制剂

• 临床前景
  
  : 中高。ALIPD-55据说体外数据不错，能不能比肩PD-1/PD-L1抗体还需要进一步实锤，但小分子路线值得关注。
• 商业前景
  
  : 中强。免疫检查点药物市场巨大，小分子如果能在口服性或组织穿透力上有优势，商业前景可观。

作用机制: 通过阻断PD-1/PD-L1相互作用来增强抗肿瘤免疫反应。
化合物类型: 吡唑衍生物